Согласно новым исследованиям, опубликованным в Nature Cancer, генетические мутации, которые раньше считали причиной развития рака пищевода, на самом деле могут выполнять защитную роль.
Болезнь Баретта и аденокарцинома пищевода
По статистике, Великобритания является страной с самым высоким в мире уровнем заболеваемости аденокарциномой пищевода.
Причины развития аденокарциномы часто связаны с хроническими воспалительными процессами, в частности пищеводом Барретта.
Однако только у одного процента пациентов с этой болезнью развивается рак, и только 12% с аденокарциномой живут более 10 лет.
Чтобы улучшить диагностику и лечение онкобольных, ученые пыталась выяснить, почему у некоторых людей болезнь Барретта приводит к раку, а у других — нет.
Генетический дефект
Проанализировав данные секвенирования генов более 1 тыс. пациентов с аденокарциномой пищевода и более 350 с пищеводом Барретта, ученые выяснили, что дефект, связанный с геном CDKN2A, чаще встречается у людей с болезнью Барретта, которая не прогрессировала до онкологии.
Это открытие было очень неожиданным, поскольку CDKN2A обычно теряется при различных видах рака.
Исследование также показало, что потеря CDKN2A в нормальных клетках пищевода способствует развитию пищевода Барретта, но также защищает клетки от потери другого ключевого гена p53, важного супрессора опухоли.
Эффект двуликого Януса
Профессор Чиккарелли сравнивает двойную роль CDKN2A с древнеримским богом Янусом, который имел два лица — одно смотрело в прошлое, а другое — в будущее.
— Мутации являются неизбежной частью старения организма. Однако наши выводы бросают вызов упрощенному представлению о том, что это бомба замедленного действия. Ведь в некоторых случаях они могут даже защищать, — объясняет автор работы.
Она подчеркивает, что мутации могут иметь сложную природу, но чтобы определить, каким образом работает этот механизм, необходимы дальнейшие исследования.
Источник: Medicalxpress