Згідно з новими дослідженнями, опублікованими в Nature Cancer, генетичні мутації, які раніше вважали причиною розвитку раку стравоходу, насправді можуть виконувати захисну роль.
Хвороба Баретта і аденокарцинома стравоходу
За статистикою, Велика Британія є країною з найвищим у світі рівнем захворюваності на аденокарциному стравоходу.
Причини розвитку аденокарциноми часто пов’язані з хронічними запальними процесами, зокрема зі стравоходом Барретта.
Однак тільки в одного процента пацієнтів з цією хворобою розвивається рак, і лише 12% з аденокарциномою живуть понад 10 років.
Щоб покращити діагностику і лікування онкохворих, вчені намагалася з’ясувати, чому в деяких людей хвороба Барретта призводить до раку, а в інших – ні.
Генетичний дефект
Проаналізувавши дані секвенування генів понад 1 тис. пацієнтів із аденокарциномою стравоходу та понад 350 зі стравоходом Барретта, вчені виявили, що дефект, пов’язаний з геном CDKN2A, частіше зустрічається у людей зі хворобою Барретта, яка не прогресувала до онкології.
Це відкриття було дуже несподіваним, оскільки CDKN2A зазвичай втрачається при різних видах раку.
Дослідження також показало, що втрата CDKN2A у нормальних клітинах стравоходу сприяє розвитку стравоходу Барретта, але також захищає клітини від втрати іншого ключового гена p53, важливого супресора пухлини.
Ефект дволикого Януса
Професорка Чіккареллі порівнює подвійну роль CDKN2A з давньоримським богом Янусом, який мав два обличчя — одне дивилося в минуле, а інше — у майбутнє.
— Мутації є неминучою частиною старіння організму. Однак наші висновки кидають виклик спрощеному уявленню про те, це бомба уповільненої дії. Адже в деяких випадках вони можуть навіть захищати, — пояснює авторка роботи.
Вона наголошує, що мутації можуть мати складну природу, але щоб визначити, яким чином працює цей механізм, необхідні подальші дослідження.
Джерело: Medicalxpress